Avance histórico contra el cáncer de páncreas: equipo del CNIO logra regresión completa y duradera en modelos animales

Madrid, España.— Un estudio liderado por el prestigioso investigador Mariano Barbacid, jefe del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha conseguido un resultado sin precedentes en la lucha contra el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), el tipo más común y letal de cáncer de páncreas: la eliminación completa y duradera de tumores en modelos experimentales, sin que aparezcan resistencias y con baja toxicidad.

La investigación, publicada en la prestigiosa revista estadounidense Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) en diciembre de 2025, demuestra que una terapia combinada triple dirigida contra tres dianas clave logra hacer desaparecer los tumores en ratones, incluyendo modelos con células humanas implantadas (xenoinjertos y PDX), y mantiene a los animales libres de enfermedad durante meses —equivalente a una supervivencia muy prolongada en términos humanos—.En España se diagnostican más de 10.300 casos nuevos de cáncer de páncreas cada año. La enfermedad, que suele detectarse en fases avanzadas, presenta una de las tasas de supervivencia más bajas: apenas alrededor del 5-10 % de los pacientes supera los cinco años tras el diagnóstico.El oncogén KRAS mutado impulsa más del 90 % de estos tumores y ha sido considerado durante décadas un objetivo “indruggable”. Aunque en los últimos años han surgido inhibidores de RAS (como el RMC-6236 o daraxonrasib, desarrollado por Revolution Medicines y actualmente en fases avanzadas de investigación), los tumores desarrollan resistencias rápidas que limitan su beneficio clínico.

La estrategia del equipo de Barbacid —con Carmen Guerra como coautora principal y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras— ataca simultáneamente tres vías críticas:

• KRAS (con un inhibidor pan-RAS como RMC-6236)
• EGFR (con afatinib, ya aprobado en otros cánceres)
• STAT3 (con un degradador selectivo tipo PROTAC, SD36)

Esta combinación bloquea las rutas de escape que permiten la resistencia y provoca una regresión tumoral robusta. En varios modelos, los tumores desaparecieron por completo; en los xenoinjertos con células de pacientes, seis de dieciocho casos mostraron desaparición total del tumor, a pesar de la mayor complejidad genética humana.

“Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos resultados indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor”, afirmó Mariano Barbacid.Los animales toleraron bien el tratamiento: no presentaron pérdida de peso significativa, alteraciones analíticas graves ni daños visibles en órganos clave (riñones, pulmones, intestino).

Próximos pasos y realismo necesario

A pesar del entusiasmo, los autores subrayan que aún no es posible iniciar ensayos clínicos con esta triple combinación exacta. Falta optimizar los fármacos para uso humano, obtener financiación adicional y sortear procesos regulatorios (particularmente para extender indicaciones de afatinib a tumores KRAS-mutados). Barbacid estima que inhibidores como RMC-6236 podrían aprobarse en ciertas indicaciones entre 2026 y 2027, lo que abriría la puerta a futuras combinaciones.

El trabajo, financiado en parte por la Fundación CRIS Contra el Cáncer, representa un cambio de paradigma: pasar de monoterapias limitadas por resistencias a estrategias racionales multi-diana que podrían, en el futuro, mejorar drásticamente el pronóstico de una de las neoplasias más mortales.

Mientras la comunidad científica y los pacientes siguen con atención estos avances, el mensaje es claro: aunque el camino hacia la clínica será largo, por primera vez se ha logrado en el laboratorio lo que hasta ahora parecía inalcanzable contra el cáncer de páncreas.